تفعيل IκBβ بواسطة بروتين Tax لفيروس لوكيميا الخلايا التائية البشرية من النوع 1: آلية محتملة للتحفيز الدائم لـ NF-κB

في الخلايا اللمفاوية التائية المستقرة، يتم احتجاز عامل النسخ NF-kappaB في السيتوبلازم عبر تفاعلات مع أعضاء من عائلة مثبطات I kappa B، بما في ذلك IkappaBalpha وIkappaBbeta. خلال تنشيط الخلايا التائية العادي، يتم فسفرة IkappaBalpha بسرعة، وتوضع علامة يوبكويتين، وتتحلل بواسطة البروتيازوم 26S، مما يسمح بإطلاق NF-kappaB الوظيفية. على النقيض من نمط تحفيزها النووي العابر خلال استجابة مناعية، يتم تفعيل NF-kappaB بشكل دائم في الخلايا التي تعبر عن بروتين Tax المحول لفيروس لوكيميا الخلايا التائية البشرية من النوع I (HTLV-1). تشير دراسات حديثة إلى أن Tax الخاص بـ HTLV-1 يستهدف IkappaBalpha نحو مسار البروتيازوم اليوبيكويتيني. ومع ذلك، لا يزال غير واضح كيف يحفز هذا البروتين الفيروسي استجابة NF-kappaB مستمرة بدلاً من مؤقتة. في هذا التقرير، نقدم أدلة تفيد بأنه بالإضافة إلى عمله على IkappaBalpha، يحفز Tax معدل دوران IkappaBbeta عبر آلية استهداف مرتبطة. مثل IkappaBalpha، يتم حظر التحلل الذي يحدث بواسطة Tax لـ IkappaBbeta في الخلايا اللمفاوية التائية المعرضة إما بواسطة مثبطات البروتيازوم القابلة للاختراق الخلوي أو بواسطة طفرة في IkappaBbeta في موضعين من بقايا السيرين الموجودة ضمن منطقتها الطرفية N. على الرغم من التخصص المزدوج لـ HTLV-1 Tax لـ IkappaBalpha وIkappaBbeta على مستوى البروتين، يقوم Tax بشكل انتقائي بتحفيز النسخ الموجه من NF-kappaB لجين IkappaBalpha. وبالتالي، يتم تنظيم تعبير بروتين IkappaBbeta بشكل مزمن في خلايا T اللمفاوية المصابة بـ HTLV-1. توفر هذه الاكتشافات الخاصة بـ IkappaBbeta آلية محتملة للتفعيل الدائم لـ NF-kappaB في الخلايا المعبرة عن Tax.