Thyroliberin通过磷酸二酯酶刺激大鼠促乳素垂体细胞中磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸的快速水解。早期非Ca2+依赖性作用的证据

促甲状腺素释放激素（TRH；thyroliberin）在GH3细胞（一种分泌催乳素的大鼠垂体肿瘤细胞系）中通过磷酸二酯酶（磷脂酶C）刺激磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 PtdIns(4,5)P2 的快速水解。TRH引起 PtdIns(4,5)P2 水平迅速降至对照组的60%，并刺激肌醇 1,4,5-三磷酸（PtdIns(4,5)P2 经磷酸二酯水解的特异性产物）显著短暂增加，在 15 s 时达到对照组410%的峰值。TRH还在 15 s 时引起磷脂酰肌醇 4-单磷酸（PtdIns4P）和磷脂酰肌醇（PtdIns）分别降至对照组的65%和93%。肌醇 1,4-二磷酸在 30 s 时升高至450%的峰值；肌醇 1-单磷酸和肌醇在加入TRH后分别直至 30 s 和 1 min 才升高。为了研究 PtdIns(4,5)P2 水解是否可能由胞质Ca2+浓度升高引起，将TRH诱导的肌醇糖水平变化与高细胞外K+引起的膜去极化效应进行了比较。由K+去极化诱导的胞质Ca2+升高并未改变肌醇 1,4,5-三磷酸的水平。这些数据表明，PtdIns(4,5)P2 的磷酸二酯水解可能是TRH刺激GH3细胞中肌醇脂质代谢的初始事件，并且 PtdIns(4,5)P2 水解并非由胞质Ca2+浓度升高所刺激。PtdIns4P 和 PtdIns 的减少可能是由于 PtdIns 向 PtdIns4P 进而向 PtdIns(4,5)P2 的转化增强，或由于它们被磷酸单酯酶和/或磷酸二酯酶直接水解。这些结果与TRH刺激的 PtdIns(4,5)P2 分解引起Ca2+动员从而导致催乳素分泌的假说相一致。