脂肪定居免疫细胞的代谢异质性及其通过对分解代谢缺陷的响应与2型糖尿病的关联

脂肪定居免疫细胞是代谢性疾病中脂肪功能障碍的重要促成因素。尽管目前的研究主要集中于免疫原性异质性，但仍需深入探究代谢异质性，以揭示其对代谢扰动的多样化响应。本研究剖析并分析了来自内脏脂肪组织的 9243 个定居免疫细胞的代谢活性。聚类分析揭示了具有不同功能的七种代谢模式。差异分析显示，这些代谢模式对全身代谢下降表现出异质性响应，且与2型糖尿病相关轨迹相平行。相关网络图论分析进一步阐明，过氧化物酶体分解复合脂质的能力受损以及氨基酸降解能力受损是2型糖尿病中调节定居免疫细胞功能的核心代谢缺陷。综上所述，这些结果揭示了代谢异质性在定居免疫细胞对代谢扰动的多样化响应中的作用，其中脂质和氨基酸分解代谢缺陷是导致2型糖尿病的核心代谢因素。• 代谢异质性塑造了脂肪定居免疫细胞的功能多样性。• 代谢重编程与代谢性疾病中细胞信号传导的改变相关。• T2D 呈现出代谢衰退先于免疫功能障碍的发展路径。• 过氧化物酶体和氨基酸分解代谢受损将代谢与 T2D 中的免疫功能障碍联系起来。