与表达高水平人15-脂加氧酶的小鼠成纤维细胞孵育的低密度脂蛋白中脂质过氧化物水平升高

有强有力的实验证据表明，氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）在动脉粥样硬化中起着重要作用。然而，体内 Ox-LDL 形成的机制尚不清楚。为了检测 15-脂加氧酶（15-LO）是否在细胞介导的 LDL 氧化中发挥作用，我们在通常不具有 15-LO 活性的小鼠成纤维细胞中表达了 15-LO 活性，并检测了其修饰 LDL 的能力。利用逆转录病毒载体，我们制备了 15-LO 活性比感染含有β-半乳糖苷酶（lacZ）载体的对照成纤维细胞高出 2 至 20 倍的成纤维细胞。与和 lacZ 细胞孵育的 LDL 相比，与含有 15-LO 的细胞孵育的 LDL 富含脂质氢过氧化物。当随后对这些 LDL 样本施加氧化应激时，根据共轭双烯生成的增加以及与 125I-Ox-LDL 竞争巨噬细胞摄取能力的增强判断，它们更容易发生进一步的氧化修饰。这些发现证实细胞 15-LO 可促进 LDL 的氧化修饰，但这些发现在体内 LDL 氧化中的定量意义仍有待确定。有强有力的实验证据表明，氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）在动脉粥样硬化中起着重要作用。然而，体内 Ox-LDL 形成的机制尚不清楚。为了检测 15-脂加氧酶（15-LO）是否在细胞介导的 LDL 氧化中发挥作用，我们在通常不具有 15-LO 活性的小鼠成纤维细胞中表达了 15-LO 活性，并检测了其修饰 LDL 的能力。利用逆转录病毒载体，我们制备了 15-LO 活性比感染含有β-半乳糖苷酶（lacZ）载体的对照成纤维细胞高出 2 至 20 倍的成纤维细胞。与和 lacZ 细胞孵育的 LDL 相比，与含有 15-LO 的细胞孵育的 LDL 富含脂质氢过氧化物。当随后对这些 LDL 样本施加氧化应激时，根据共轭双烯生成的增加以及与 125I-Ox-LDL 竞争巨噬细胞摄取能力的增强判断，它们更容易发生进一步的氧化修饰。这些发现证实细胞 15-LO 可促进 LDL 的氧化修饰，但这些发现在体内 LDL 氧化中的定量意义仍有待确定。