缺氧、氧化应激与炎症：神经退行性疾病的三副面孔

脑缺氧缺血可诱导广泛的生物学反应，包括去极化、兴奋性毒性、氧化应激、炎症和细胞凋亡，并导致神经退行性病变。几种适应性和存活相关的内源性机制也可被激活，使受累细胞有机会存活，等待避免凋亡的辅助信号。这些信号似乎有助于细胞存活，具体取决于其强度、慢性程度以及与受累组织中心缺氧区域的距离。这些机制不仅存在于多种通常累及老年人的脑部疾病中，还存在于其他病理状态中，如难治性癫痫、脑病或脑创伤，在这些疾病中可发生诸如认知和/或运动功能缺损后遗症等神经退行性特征。缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 是驱动广泛细胞反应的主转录因子。HIF-1α 可诱导促红细胞生成素 (EPO) 受体过度表达，这为使用药理学剂量的 EPO 挽救和/或修复受损脑组织提供了治疗机会。经鼻给予 EPO 联合其他抗氧化和抗炎化合物可能成为一种有效的替代治疗方案，以避免和/或减缓神经退行性恶化，且不产生外周不良反应。