缺乏Emx2的小鼠泌尿生殖发育缺陷

同源盒基因Emx2是果蝇头部间隙基因empty spiracles (ems) 的小鼠同源基因，对背侧前脑的发展至关重要（Yoshida, M., Suda, Y., Matsuo, I., Miyamoto, N., Takeda, N., Kuratani, S. 和 Aizawa, S. (1997) Development 124, 101-111）。同时，Emx2在正在发育的泌尿生殖系统的上皮成分中表达，在Emx2突变小鼠中，肾脏、输尿管、生殖腺和生殖道完全缺失。Wolff管中的Pax-2和c-ret表达在突变体中最初是正常的，而在中肾胚胎中WT-1和GDNF的表达也是如此。然而，随后，输尿管芽中的Pax-2、c-ret和Lim1表达以及中胚层中的GDNF表达显著减少。中胚层中从未发现Wnt-4表达。输尿管芽的尖端从未扩张，芽的分支也没有发生。中胚层中没有发现前管细胞聚集或上皮化。相反，输尿管芽很快退化，间充质细胞中出现明显的凋亡现象。在外植培养中，突变体输尿管芽未能诱导野生型间充质的上皮转化，且突变体输尿管芽的分支未受到野生型间充质的诱导。相比之下，与野生型输尿管芽或脊髓的共培养中，突变体间充质并未出现明显缺陷。这些结果表明，在中肾生成中，Emx2对于在中胚层中Pax-2诱导后随之发生的输尿管芽功能是必不可少的。Wolff管和中肾管的退化在未形成穆勒管的情况下也异常加速。