纤溶酶原激活物抑制剂-1在体内抑制血管生成

血管生成过程在正常和病理生理中均至关重要。然而，碱性成纤维细胞生长因子等因子促进新血管形成的机制尚不清楚。在本研究中，我们证实外源性添加治疗浓度的纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 是鸡胚绒毛尿囊膜中碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成的强效抑制剂。通过使用玻连蛋白结合活性或蛋白酶抑制活性缺失的特异性 PAI-1 突变体，我们发现血管生成的抑制似乎是通过两条不同但明显重叠的途径发生的。第一条途径依赖于 PAI-1 对蛋白酶活性（极可能是鸡纤溶酶）的抑制，而第二条途径则独立于 PAI-1 的抗蛋白酶活性，似乎是通过 PAI-1 与玻连蛋白结合发挥作用。综合这些数据表明，PAI-1 可能是体内调节血管生成的重要因子。