高剂量 daunorubicin 在 AML 诱导治疗中的获益涵盖不同细胞遗传学及分子亚组

Eastern Cooperative Oncology Group-American College of Radiology Imaging Network Cancer Research Group 试验 E1900（#NCT00049517）的初步报告显示，高剂量（HD）daunorubicin（90 mg/m(2)）诱导治疗改善了年龄 <60 岁的成人急性髓系白血病（AML）患者的总生存期；然而，在初步分析中，这种获益仅限于较年轻患者（<50 岁）以及无不良细胞遗传学或 aFLT3-ITD 突变的患者。在此，我们在更长时间随访后（存活者中位随访时间为 80.1 个月）更新了 E1900 的结果，重点关注 HD daunorubicin 在常见遗传亚组中的获益。与标准剂量 daunorubicin（45 mg/m(2)）相比，HD daunorubicin 的死亡风险比（HR）为 0.74（P= .001）。较年轻患者（<50 岁）可从 HD daunorubicin 中获益（HR, 0.66;P= .002），预后良好和中等细胞遗传学特征的患者同样获益（分别为 HR, 0.51;P= .03 和 HR, 0.68;P= .01）。多变量分析显示，具有不良细胞遗传学特征的患者也可从 HD daunorubicin 中获益（调整后 HR, 0.66;P= .04）。伴有 FLT3-ITD（24%）、DNMT3A（24%）和 NPM1（26%）突变的 AML 患者均从 HD daunorubicin 中获益（分别为 HR, 0.61,P= .009；HR, 0.62,P= .02；及 HR, 0.50,P= .002）。在伴有 FLT3-ITD 或 NPM1 突变的较年长患者（50-60 岁）亚组中也观察到了 HD 获益。此外，仅在诱导治疗期间接受 anthracycline 剂量强化的患者中，NPM1 突变的存在才提示良好预后。