靛红-1,2,3-三唑杂化体作为抗癌剂的设计与合成

摘要 靛红（化学定义为吲哚-1H-2,3-二酮）在药物发现领域被广泛认为是一种理想的治疗活性片段。同样，1,2,3-三唑环也是含氮杂环中主要的药效团系统。鉴于目前使用的大多数抗癌药物存在的耐药性，本研究合成了由三唑环连接靛红和酰基叠氮官能团的分子杂化体，并测试了其对60种人类癌细胞系的细胞毒作用。在以水为主溶剂、n-Bu-OH和DMF为共溶剂的条件下，通过酰基叠氮7a–7j与基于靛红的N-炔烃3进行Huisgen 1,3-偶极环加成反应，以高产率和优异纯度制备了1,2,3-三唑-靛红杂化体（8a–8j）。化合物8c、8g和8h对乳腺癌、白血病和黑色素瘤细胞系表现出高效的生长抑制作用，死亡率在6%至99%之间，且在大多数情况下PGI = >70%。而8a和8b对所有测试的癌细胞系表现出弱至中等的活性，少数化合物8d、8f、8i和8j表现出低活性。针对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK2）的分子对接研究可为抗肿瘤活性的机制基础提供见解。