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对青霉素、红霉素、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑和四环素等一种或多种抗生素耐药的肺炎球菌的地理分布似乎正在扩大，并且存在对氯霉素和利福平的耐药中心。多重耐药的肺炎球菌被更常见地遇到，并且更常是社区获得的。与耐药性肺炎球菌感染相关的因素包括年轻年龄、住院时间、感染的肺炎球菌血清群为6、19或23，或血清型为14，以及接触对该菌株耐药的抗生素。目前，管理耐药性肺炎球菌感染最有效的药物是头孢呋辛、头孢曲松、万古霉素和利福平。如果菌株敏感，氯霉素可能作为替代的较便宜的药物有效。控制耐药性肺炎球菌暴发的适当干预措施包括调查耐药菌株的流行情况、隔离患者、可能治疗携带者，以及减少对菌株耐药的抗生素的使用。青霉素耐药性的分子机制与青霉素结合蛋白的结构和功能有关，而其他多重耐药相关药物的耐药机制正在阐明中。使用1微克的氧氟沙星筛查青霉素耐药性的标准筛查程序的认知正在增加.
Keith P. Klugman (Sun,) 研究了这个问题.