关于氟氯噻吨在人体内代谢的研究：苯二氮卓的影响

在九名受试者中评估了标记氟氯噻吨的血浆动力学和代谢情况，分别在苯二氮卓给药前后。标记氟氯噻吨通过静脉注射给药，随后进行频繁的血液和尿液采样。通过色谱法分离血浆中的标记氟氯噻吨。分别测定了在溶剂萃取（氯仿和乙酸乙酯）后，考虑和不考虑葡萄糖醛酸水解的尿液总放射性和分数放射性。基线血浆平衡时间t½和代谢清除率（双室模型）分别范围为167至368分钟和222至456升/天。苯二氮卓给药后，t½持续减少，代谢清除率增加；平均变化分别为-51%和+140%。在4小时和24小时时，尿液放射性平均回收率分别为剂量的16%和64%。最大部分是更极性的未结合形式，在4小时和24小时分别占剂量的7%和31%。在苯二氮卓给药后，尿液中放射性出现率显著增加，其中最大增幅出现在更极性的未结合分数。结论为：1）血浆氟氯噻吨的代谢动力学在个体之间差异显著；2）苯二氮卓的给药显著加速氟氯噻吨从血浆的去除率，主要通过增加转化为更极性代谢物。