Fonctions des neutrophiles périphériques et signalisation cellulaire dans la maladie de Crohn

Le rôle de l'immunité innée dans la pathogenèse de la maladie de Crohn (MC), une maladie inflammatoire de l'intestin, suscite un intérêt croissant. Les neutrophiles (PMN) sont des membres clés du système immunitaire inné qui migrent vers les sites d'infection bactérienne et initient la défense contre les microbes en produisant des espèces réactives de l'oxygène (ROS), avant de subir l'apoptose. On pense que des réponses immunitaires innées altérées contribuent à la MC, mais il n'est pas encore clair si des défauts intrinsèques dans la transduction du signal des PMN et la fonction correspondante sont présents chez les patients présentant une maladie quiescente. Nous avons isolé des PMN du sang périphérique de patients atteints de MC en rémission et de témoins sains (HC), et caractérisé la migration, l'absorption bactérienne et la destruction, la production de ROS et la signalisation de la mort cellulaire. Alors que la migration et la signalisation induites par l'IL8 étaient normales dans la MC, la migration trans-épithéliale était significativement altérée. L'absorption et la destruction d'E. coli étaient normales. Cependant, une production accrue de ROS a été observée dans les PMN de MC après stimulation avec l'analogue peptidique bactérien fMLP, ce qui a été reflété par une activation accrue du signal ERK et AKT déclenché par fMLP. Il est intéressant de noter que la clivage de la caspase-3 et de la caspase-8 pendant le sauvetage induit par le GMCSF de la mort cellulaire était diminué dans les neutrophiles de MC, mais un signal de survie réduit provenant des voies STAT3 et AKT a été observé, résultant en un pourcentage similaire de PMN apoptotiques en phase terminale chez les patients de MC et les HC. En somme, ces données montrent une activation de la transduction du signal et une fonctionnalité perturbées dans les PMN du sang périphérique de patients atteints de MC quiescente, ce qui indique un défaut intrinsèque dans l'immunité innée chez ces patients.