用于首次人体预测的基于生理学的药代动力学建模：以具有挑战性的行业案例研究阐述的更新模型构建策略

基于生理学的药代动力学建模在制药行业已非常成熟，并已被监管机构接受用于预测药物-药物相互作用。然而，基于生理学的药代动力学建模在解决更广泛的药物应用方面具有重要价值，随着其全部潜力的发挥，有望产生新的监管影响。例如，基于生理学的药代动力学建模已在药物发现过程中常规用于体外至体内转化以及临床前物种的药代动力学建模，进而促成了经过验证的模型在首次人体药代动力学预测中的应用。在该应用领域建立一致的跨行业策略将增强对该方法的信心并促进进一步学习。鉴于此，本文旨在完善先前发表的首次人体基于生理学的药代动力学模型构建策略。基于参与 GastroPlus™ User Group Steering Committee 的多家公司科学家的经验，本文整合了新的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion）知识，并针对首次人体预测的每个关键组成部分提出了决策树。我们回顾了许多相关的科学出版物，以确定新发现并指出需要解决的差距。最后，针对更具挑战性化合物的四个行业案例研究阐述并强调了该策略的关键组成部分。