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CONTEXTE : La toxicité de l’immunothérapie tumorale par interleukine-2 (IL-2) se manifeste principalement par le syndrome de fuite vasculaire, l’hypotension et une réponse hyperdynamique avec une faible résistance vasculaire systémique. L’oxyde nitrique (.N = O), un médiateur biologique récemment découvert de la relaxation du muscle lisse vasculaire, est produit en quantités accrues par de nombreux types cellulaires exposés à plusieurs cytokines inflammatoires. OBJECTIF : Notre objectif était de déterminer s’il y a une production accrue de .N = O chez les patients recevant une immunothérapie tumorale par IL-2 et, le cas échéant, si les augmentations de la production de .N = O sont corrélées à une instabilité hémodynamique. MÉTHODES : Douze patients participant à des essais d’immunothérapie avec IL-2 et des lymphocytes activés par anticorps monoclonaux anti-CD3 (cellules T-AK) ont été étudiés. Les niveaux plasmatiques de nitrate (NO3-), le produit métabolique final stable de la synthèse de .N = O, ont été mesurés avant et à la fin des cycles de traitement par IL-2. RÉSULTATS : Nous avons observé une augmentation nonomale des niveaux plasmatiques de NO3- chez les patients après 7 jours de traitement (P inférieur à .0001). Une diminution significative des pressions artérielles systolique et diastolique a été observée chez tous les patients (P inférieur à .001). CONCLUSIONS : Nous proposons que l’induction médiée de l’enzyme synthase de .N = O entraîne des augmentations progressives de la production de .N = O qui, à son tour, entraîne une hypotension cliniquement significative. IMPLICATIONS : Étant donné que la synthèse de .N = O peut être inhibée de manière compétitive par des analogues de L-arginine, une modulation pharmacologique possible de la production de .N = O pourrait potentiellement contribuer à une meilleure gestion des effets secondaires toxiques observés dans les thérapies contre le cancer par IL-2.
Ochoa et al. (Mer,) ont étudié cette question.