TGF-β在通过控制基质金属蛋白酶MMP-2的活性来参与胰腺兰格汉斯小岛的形态发生中发挥关键作用

兰格汉斯小岛是散布在胰腺中的微器官，负责合成和分泌胰腺激素。尽管最近在兰格汉斯小岛的细胞分化方面取得了进展，但控制小岛形态发生的机制仍不明。人们认为，这些小岛是通过成熟细胞的聚合形成的，首先在原始胰腺上皮中分化，然后在细胞外基质中迁移，最后聚合成兰格汉斯小岛。该机制表明，为了适当的小岛形态发生，细胞外基质必须被降解。我们在本研究中证明，在大鼠胰腺发育过程中，基质金属蛋白酶2（MMP-2）在E17到E19之间被激活，此时小岛形态发生发生。接下来，我们证明，当E12.5的胰腺上皮在体外发展时，MMP-2在一个重现内分泌胰腺发育的体外模型中被激活（Miralles, F., P. Czernichow, 和 R. Scharfmann. 1998. Development. 125: 1017-1024）。另一方面，当抑制MMP-2的活性时，小岛形态发生受到影响。接下来，我们证明外源性TGF-beta1积极控制小岛形态发生和MMP-2活性。最后，我们证明在存在广谱性TGF-beta中和抗体的情况下，小岛形态发生和MMP-2激活均被抑制。综合这些观察结果表明，在体外，TGF-beta是胰腺MMP-2的关键激活因子，并且MMP-2的活性对小岛形态发生是必要的。