肠腔LPS通过长期饲喂西方饮食诱导的caveolin-1依赖性内吞机制跨小鼠小肠转运

代谢性内毒素血症是代谢综合征（MetS）的重要危险因素。我们报道，在长链脂肪酸（LCFA）吸收过程中，脂多糖（LPS）通过小窝蛋白（Cav）-1介导的内吞作用从空肠腔进行跨细胞转运。在本研究中，我们探讨了不同脂肪酸（FA）组成饮食对诱发MetS及LPS转运的影响。我们向野生型（WT）和Cav-1敲除（KO）小鼠饲喂标准饮食（SD），或富含饱和LCFA、中链FA或多不饱和FA的三种高脂/高蔗糖饮食之一，并测定了空肠和结肠中FITC-LPS或FITC-葡聚糖（FD4）从黏膜侧至浆膜侧的转运。雄性WT LCFA饮食组迅速发生MetS并伴有门静脉内毒素血症加重，而在WT其他饮食组或KO小鼠中程度较轻。有趣的是，在雄性WT LCFA组中观察到基础FITC-LPS和FD4转运增加，且无电阻改变。脂筏、CD36或Src激酶抑制剂消除了LCFA饮食诱导的LPS/FD4转运增加，同时在雄性WT LCFA饮食组中观察到细胞内囊泡对葡聚糖和LPS的摄取。长期饲喂西方饮食通过Cav-1依赖性机制持续激活小肠内的内吞性LPS转运，从而导致MetS。这一新机制揭示了抑制LPS摄取的数个新靶点。