Pathophysiologie der Major-Depression: Die Mechanismen, die an der Ätiologie beteiligt sind, stehen nicht im Zusammenhang mit der klinischen Progression

Meta-Analysen unterstützen die Beteiligung verschiedener pathophysiologischer Mechanismen (Entzündung, hypothalamisch-hypophysäre (HPA)-Achse, neurotrophes Wachstum und Vitamin D) an der majoren depressiven Störung (MDD). Es bleibt jedoch unklar, ob Dysregulationen in diesen Mechanismen ausgeprägter sind, wenn sich die MDD in mehrere Episoden und/oder Chronizität entwickelt. Wir haben hypothetisiert, dass vier zentrale pathophysiologische Mechanismen der MDD nicht nur an der Ätiologie beteiligt sind, sondern auch mit der klinischen Krankheitsprogression assoziiert sind. Daher erwarteten wir, zunehmend mehr Dysregulationen in aufeinanderfolgenden Phasen der MDD-Progression zu finden. Die Stichprobe aus der niederländischen Studie zu Depression und Angst (18-65 Jahre) bestand aus 230 Kontrollen und 2333 Teilnehmern, die einem klinischen Staging-Modell zugeordnet wurden, das die MDD in acht Phasen (0, 1A, 1B, 2, 3A, 3B, 3C und 4) kategorisiert, von familiärem Risiko bei MDD (Phase 0) bis zu chronischer MDD (Phase 4). Kovarianzanalyse untersuchte, ob die Marker der pathophysiologischen Mechanismen (Interleukin (IL)-6, C-reaktives Protein (CRP), Cortisol, aus dem Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor und Vitamin D) einen linearen Trend über Kontrollen, Personen mit Risiko für MDD (Phasen 0, 1A und 1B) und Personen mit vollschwelligem MDD (Phasen 2, 3A, 3B, 3C und 4) zeigten. Anschließend wurden pathophysiologische Unterschiede zwischen den einzelnen Phasen bei Personen mit Risiko und mit vollschwelligem MDD untersucht. Bei der gesamten Stichprobe wurde eine lineare Zunahme der Entzündungsmarker (CRP P=0.026; IL-6 P=0.090), Cortisol (P=0.025) und eine Abnahme von Vitamin D (P<0.001) festgestellt (zum Beispiel von Kontrollen zu den Risikopersonen und denen mit vollschwelligem MDD). In den Analysen, die sich auf Risikopersonen konzentrierten, waren signifikante Trends von Dysregulationen über die Phasen vorhanden (IL-6 P=0.050; Cortisol P=0.008; Vitamin D P<0.001); jedoch wurden in Bezug auf die Dysregulationen für keines der Mechanismen über progressivere Phasen von vollschwelligem MDD lineare Trends festgestellt. Unsere Ergebnisse unterstützen die Annahme, dass die untersuchten pathophysiologischen Mechanismen an der Ätiologie der MDD beteiligt sind. Dieselben Mechanismen sind jedoch weniger wichtig für die klinische Progression von der ersten zu späteren MDD-Episoden und hin zur Chronizität.