Les oocystes du paludisme nécessitent la protéine circumsporozoïte pour échapper à l'immunité des moustiques

Résumé Les parasites du paludisme sont moins vulnérables aux réponses immunitaires du moustique une fois que les ookinètes se transforment en oocystes, ce qui facilite le développement du parasite chez le moustique. Cependant, les mécanismes sous-jacents à la résistance des oocystes aux défenses du moustique restent mal élucidés. Ici, nous montrons que la protéine circumsporozoïte (CSP) est nécessaire aux oocystes du paludisme des rongeurs pour échapper aux défenses du moustique. L'infection des moustiques par des parasites CSP mut (mutation dans les domaines pexel I/II de la CSP) induit une nitration des hémocytes médiée par la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase 5 (NOX5), activant ainsi la voie Toll et la mélanisation des oocystes matures, régulant positivement l'expression hémocytaire de TEP1 et provoquant des défauts dans la libération des sporozoïtes par les oocystes. La pré-infection des moustiques par les parasites CSP mut réduit la charge infectieuse lors d'un nouveau contact avec des parasites CSP wt en induisant la nitration des hémocytes. Ainsi, nous démontrons pourquoi les oocystes sont invisibles pour l'immunité du moustique et révélons un rôle inconnu de la CSP dans l'échappement immunitaire des oocystes, indiquant qu'elle constitue une cible potentielle pour bloquer la transmission du paludisme.