fludarabine phosphate 治疗白血病的 I 期和 II 期研究：具有迟发性中枢神经系统毒性的疗效。

Fludarabine phosphate (9-beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine) 是一种新型嘌呤核苷，在临床前研究中显示出极佳的抗肿瘤活性，并在 I 期临床试验中表现出极低的毒性。我们评估了 fludarabine 持续静脉（IV）输注用于复发或难治性白血病患者诱导缓解的临床应用。共对 25 例患者进行了 30 次输注。在剂量小于或等于 125 mg/m2/d 连续 5 天时，17 例患者中仅有 3 例清除了骨髓中的白血病细胞，且无一例达到完全缓解（CR）。9 例患者接受了 150 mg/m2/d 连续 5 天或 125 mg/m2/d 连续 7 天的剂量。这些患者中有 4 例达到 CR（3 例急性非淋巴细胞白血病 [ANLL]，1 例急性淋巴细胞白血病 [ALL]）。然而，在两个最高剂量水平组中，有 5 例患者出现了严重的 CNS 毒性。神经毒性的初始症状在开始治疗后延迟 21 至 43 天出现，表现为视神经炎、皮质盲、精神状态改变和全面性癫痫发作。仅 1 例患者恢复了视觉和神经功能；其余 4 例患者经历了进行性神经系统恶化并死亡。临床病理学评估提示广泛而严重的脱髓鞘是这些反应的病因。我们得出结论，fludarabine 是用于急性白血病诱导缓解的有效药物。然而，达到 CR 所需的剂量伴有不可接受的 CNS 毒性。鉴于其强大的抗白血病活性，有必要进一步评估较低剂量（小于或等于 75 mg/m2/d 连续 5 天）的 fludarabine 联合其他化疗药物治疗急性白血病患者的效果。