癌症-免疫动态的表观遗传学编排：机制、技术与临床进展

• 表观遗传重编程作为免疫逃逸的中心轴，协调癌症-免疫循环各个阶段的免疫逃逸，从抗原沉默到T细胞耗竭和免疫抑制微环境的形成。• 作为免疫治疗助推剂的表观药物凸显了将表观遗传疗法与免疫检查点抑制、CAR-T和癌症疫苗结合的变革潜力，以逆转免疫抑制、增强肿瘤免疫原性并克服抗药性。• 现代技术，包括单细胞表观基因组学、CRISPR筛选、空间多组学和患者衍生的类器官培养，揭示了驱动免疫逃逸的表观遗传脆弱性，为患者分层和精准免疫治疗提供了指导。• 机制性见解揭示了新型治疗靶点，如DNMT抑制剂诱导的病毒模拟、EZH2对NK细胞活性的抑制及T细胞耗竭中的代谢-表观遗传相互作用。• 正在进行的表观遗传-免疫治疗组合的临床试验强调了新兴策略，包括特定位点的表观基因组编辑和基于循环肿瘤DNA的监测，以增强抗肿瘤免疫的特异性和持久性。表观遗传失调在肿瘤抗免疫逃逸中起着关键作用，它通过协调肿瘤抗原沉默、免疫细胞功能障碍和免疫抑制微环境的形成。通过干扰癌症-免疫循环的各个阶段——从抗原呈递到T细胞耗竭——这些异常促进了免疫逃逸与肿瘤进展，突显了针对性表观遗传干预的必要性。本文系统地剖析了表观遗传改变如何在癌症免疫循环的每个阶段损害抗肿瘤免疫。它不仅整合了碎片化的机制证据，还强调了特定表观遗传调节因子与免疫细胞类型之间尚未深入探讨的相互作用。它进一步强调了新兴技术——如单细胞表观基因组学、空间多组学和基于CRISPR的筛选——正在推动新型治疗靶点的发现和患者分层的精细化。审查的关键科学概念。我们讨论了表观遗传干预，单独使用或与免疫治疗结合，如何重新激活免疫反应并克服对当前治疗的抗药性。特别关注整合高分辨率平台如何绘制免疫-表观遗传景观，使机制信息化的精准免疫治疗策略得以实现。通过将表观遗传调控与转化免疫肿瘤学相结合，本文勾画了一个表观遗传重编程成为克服癌症免疫逃逸的核心的未来。