系统性红斑狼疮中的B细胞耗竭疗法：对自身抗体和抗微生物抗体谱的影响

目的：系统性红斑狼疮（SLE）患者的自身抗体产生与B细胞功能和表型的异常有关。基于利妥昔单抗的B细胞耗竭疗法（BCDT）临床反应令人鼓舞。因此，我们进行了这项研究，以调查BCDT对抗体谱的影响。方法：从16名活动性、难治性SLE患者中提取的连续血清检测了抗核小体抗体、抗双链DNA抗体（抗-dsDNA）、抗可提取核抗原、抗破伤风毒素和对肺炎球菌胶囊多糖的抗体，测试时间至少为BCDT后的1年。还测量了来源于V(H)4.34免疫球蛋白种系基因（9G4+）的抗-dsDNA抗体。结果：所有患者均实现外周B细胞耗竭，并在临床上至少改善了3个月。抗核小体和抗-dsDNA抗体在BCDT后6-8个月降至基线值的平均值±标准差为64±37%和38±33%。其他自身抗体和抗微生物抗体的水平通常保持不变。在1年后仍然良好的16名患者中的9名，其抗-dsDNA抗体在6-8个月降至基线值的42±36%，在10-14个月降至37±33%。在BCDT后1年内有病情加重的患者中，这些抗体的水平在6-8个月和10-14个月分别降至基线值的60±40%和83±93%。在6名接受检测的患者中，有4名的循环抗-dsDNA抗体对9G4表达呈阳性，其中2名患者的病情加重伴随9G4+抗-dsDNA抗体的升高。结论：这些观察结果表明，致力于产生抗核小体和抗-dsDNA抗体的B细胞克隆，包括抗-dsDNA抗体的V(H)4.34亚群，与产生其他抗体的B细胞克隆相比，周转速度相对较快。患者中抗-dsDNA抗体的减少趋势在临床受益持续超过1年时更为显著和持久。