中国患者的酗酒、酒精性器官损伤与酒精代谢酶基因多态性

目前尚不清楚为什么部分酗酒患者会出现某些特定的器官特异性酒精中毒并发症，而其他酗酒患者则出现不同的并发症。众所周知，肝脏乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）和细胞色素P4502E1（P4502E1）在ADH2、ADH3和ALDH2位点以及P4502E1的5'侧翼区具有多态性。本研究旨在通过研究ADH2、ADH3、ALDH2和P4502E1的基因多态性，探讨伴有肝硬化和急性胰腺炎的中国酗酒患者之间的差异。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，对75例酒精性肝硬化患者、48例急性酒精性胰腺炎患者、19例无肝病或胰腺炎的重度饮酒者以及235例对照者的外周血白细胞DNA进行了ADH2、ADH3、ALDH2和P4502E1基因分型。结果显示，酒精性肝硬化患者中等位基因ADH2*1和ALDH2*1的频率显著高于非酒精性对照者。在急性酒精性胰腺炎患者中，仅等位基因ALDH2*1的频率显著高于非酒精性对照者，而ADH2*1则无显著差异。急性胰腺炎患者中ADH2*1的等位基因频率显著低于酒精性肝硬化患者（P < .01）。急性胰腺炎患者的每日饮酒量显著低于肝硬化患者（P < .0005）。通过RsaI和PstI检测的P4502E1基因型分布在酒精性肝硬化患者、酒精性胰腺炎患者、重度饮酒者和非酒精性对照者之间无差异。结论表明，ALDH2*1是影响酗酒易感性最重要的酒精代谢基因，而ADH2*2基因可能影响对急性酒精性胰腺炎的易感性。酒精诱发肝硬化的患者与酒精诱发急性胰腺炎的患者属于两个不同的亚群。