Synthese, biologische Bewertung und Generierung von Pharmakophoren von Uracil-, 4(3H)-Pyrimidinon- und Uridin-Derivaten als potente und selektive Hemmstoffe des Parainfluenza 1 (Sendai) Virus

Mehrere neue 6-Oxiranyl-, 6-Oxiranylmethyluracile und Pyrimidinon-Derivate, die durch Lithiation-Alkylierung aus 1,3,6-Trimethyluracil, 1,3-Dimethyl-6-chloromethyluracil und 2-Alkoxy-6-methyl-4(3H)-pyrimidinonen synthetisiert wurden, zeigten eine potente und selektive antivirale Aktivität gegen die Replikation des Sendai-Virus (SV). Um Einblicke in die strukturellen Merkmale zu gewinnen, die für die SV-Hemmungsaktivität erforderlich sind, wurden die neuen Verbindungen einem Verfahren zur Generierung von Pharmakophoren mit dem Programm Catalyst unterzogen. Das resultierende Pharmakophormodell zeigte eine hohe Korrelation und prädiktive Kraft. Es rationalisierte auch die Beziehungen zwischen strukturellen Eigenschaften und biologischen Daten dieser Hemmstoffe der SV-Replikation.