针对携带致病变异且患有ALS/FTD的高遗传风险患者的临床管理指南

对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞型痴呆（FTD）前驱症状阶段的理解日益加深，旨在预防这些毁灭性神经退行性疾病的初步努力也逐渐出现。这一进展在很大程度上得益于生活在ALS/FTD高遗传风险下的致病变异携带者的无私奉献，他们愿意参与自然历史研究和疾病预防试验。这个群体越来越突出了为高风险ALS和FTD患者提供适当临床护理的迫切需求。本文总结了一次多方利益相关者研讨会（美国宾夕法尼亚州马尔文，2023年）所提出的建议，旨在为高风险携带者及其主治医生提供指导。临床护理建议包括基因检测（包括咨询和社会法律影响）；监测早期运动、认知和行为疾病迹象的出现；以及使用食品和药物管理局批准的小分子药物和基因靶向疗法。生活方式建议侧重于锻炼、吸烟、他汀类药物的使用、补充剂的使用、咖啡因摄入和头部外伤，以及职业和环境暴露。虽然用于支持临床和生活方式建议的证据基础有限，但本指导文件旨在评估携带者和临床医生关注的问题以及现有的最佳证据，并定义可能产生更多基于证据的指南的研究议程.