C/EBPβ/AEP est activé de manière dépendante de l'âge dans la maladie de Parkinson et médie l'α-synucléine dans l'intestin et le cerveau

La maladie de Parkinson (MP) est le trouble moteur neurodégénératif le plus fréquent, et ses caractéristiques pathologiques comprennent une dégénérescence neuronale dopaminergique étendue dans la substantia nigra associée à des corps de Lewy, principalement constitués d'α-synucléine (α-Syn) phosphorylée et tronquée. L'asparagine endopeptidase (AEP) clive l'α-Syn humaine au niveau du résidu N103 et favorise son agrégation, contribuant ainsi à la pathogenèse de la MP. Cependant, la manière dont l'AEP médie les pathologies des corps de Lewy au cours du vieillissement et déclenche l'apparition de la MP reste incomplètement comprise. L'inactivation (knockout) de l'AEP ou de C/EBPβ chez des souris α-SNCA, ainsi que leurs modèles d'exposition chronique à la roténone ont été utilisés, et le mécanisme de propagation de l'α-Syn de l'intestin vers le cerveau a été observé. Nous rapportons ici que la voie C/EBPβ/AEP, aggravée par le stress oxydatif, est activée de manière dépendante de l'âge, clive l'α-Syn en N103 et régule la propagation des pathologies de type corps de Lewy de l'intestin vers le cerveau chez les souris transgéniques humaines α-SNCA. La délétion de C/EBPβ ou de l'AEP a considérablement diminué le stress oxydatif, la neuro-inflammation et les pathologies de la MP, atténuant les dysfonctionnements moteurs chez les souris α-SNCA âgées. Notamment, les pathologies de la MP prennent naissance dans l'intestin et se propagent progressivement dans le cerveau. Une exposition gastrique chronique à une faible dose de roténone initie des pathologies de type corps de Lewy dans l'intestin qui se propagent dans le cerveau d'une manière dépendante de C/EBPβ/AEP. Par conséquent, nos études démontrent que la voie C/EBPβ/AEP est essentielle pour médier la progression de la pathologie des corps de Lewy dans la MP.