培养的人血管内皮细胞淋巴细胞粘附机制。γ干扰素诱导的内皮HLA-DR抗原介导T淋巴细胞粘附至内皮细胞。

本研究利用体外试验探讨了干扰素（IFNs）对淋巴细胞粘附至培养的人血管内皮细胞（EC）的影响。首先将源自脐静脉的内皮细胞在低密度下与经12-O-tetra decanoylphorbol 13-acetate-concanavalin A（TPA-Con A）刺激的人外周血淋巴细胞（PBL）条件培养基（CM），或与重组（r）γ干扰素（IFN-gamma）或r-α干扰素（IFN-alpha）共同培养，随后与新鲜分离的PBL一起孵育。TPA-Con A CM中的天然IFN-gamma和rIFN-gamma（12.5-500 U/ml）可诱导主要组织相容性复合体II类抗原（HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ）的表达以及淋巴细胞对EC的显著粘附，而rIFN-alpha则无此作用。从动力学和rIFN-gamma的剂量反应模式来看，淋巴细胞对EC的粘附与EC上DR抗原的表达均具有良好的相关性。当在加入淋巴细胞前，将表达I区相关（Ia）抗原的EC与单克隆抗DR抗体进行预孵育时，同种异体和同系组合中的淋巴细胞粘附均受到显著抑制，而抗HLA-DP、抗HLA-DQ和抗HLA-ABC抗体则完全未抑制结合。细胞分选实验表明，粘附于表达Ia的EC上的淋巴细胞大多数为Leu-3+ T细胞，其结合同样几乎完全被抗DR抗体所抑制。此外，抗Leu-3a抗体（而非抗Leu-2a抗体）可有效抑制T细胞对EC的粘附。这些结果有力地表明，T细胞的Leu-3(T4)受体与EC上由IFN-gamma诱导的DR抗原之间的相互作用，在Leu-3+ T细胞对EC的选择性粘附中发挥着核心作用。