Die caspase-vermittelte Spaltung des Stapelproteins GRASP65 ist erforderlich für die Fragmentierung des Golgi-Apparats während der Apoptose

Der mammalische Golgi-Apparat besteht aus einem Band aus gestapelten zisternalen Membranen, das häufig im perizentrischen Bereich der Zelle lokalisiert ist. Hier berichten wir, dass der Golgi-Band während der Apoptose in disperse Cluster tubulo-vesikularer Membranen fragmentiert wird. Wir haben festgestellt, dass die Fragmentierung caspase-abhängig ist und haben GRASP65 (Golgi-Reassemblierungs- und Stapelprotein von 65 kD) als neuartigen Caspase-Substrat identifiziert. GRASP65 wird spezifisch von Caspase-3 an konservierten Stellen in seinem membrandistalen COOH-Terminus in einem frühen Stadium der Ausführungsphase gespalten. Der Ausdruck einer caspase-resistenten Form von GRASP65 bewahrte teilweise die zisternale Stapelung und hemmte den Abbau des Golgi-Bandes in apoptotischen Zellen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass GRASP65 eine wichtige strukturelle Komponente ist, die für die Aufrechterhaltung der Integrität des Golgi-Apparats erforderlich ist.