原发感染期启动联合抗病毒治疗患者的肠道相关淋巴组织中未见 HIV-1 进化

在急性 HIV-1 感染期间，胃肠道（GI）黏膜单核细胞（MMC）CCR5+CD4+ T 细胞会被选择性感染并耗竭。尽管早期启动了联合抗逆转录病毒治疗（cART），但在大多数受试的 HIV-1 阳性个体中，肠道相关淋巴组织（GALT）CD4+ T 细胞的耗竭和活化仍持续存在。这可能是由于尽管接受了有效的 cART，HIV-1 持续复制和 T 细胞活化仍在发生。我们推测，cART 期间胃肠道中持续的病毒复制会导致可测量的病毒进化，并随着时间的推移出现分化的病毒群。在 HIV-1 早期感染期间接受治疗的受试者在启动 cART 之前以及启动后 15-24 个月接受了静脉抽血和乙状结肠镜活检。在第 2 次活检中，观察到三种 GALT 表型，其特征分别为高、中和低水平的免疫活化。本研究对每种表型的一个代表性病例进行了分析。在第 2 次胃肠道活检时，每位受试者的血浆 HIV-1 RNA 水平均 <50 copies/ml，且外周血中实现了 CD4+ T 细胞重建。对每位受试者在启动 cART 前后 GALT 和 PBMC 中的全长 HIV-1 envelope 进行了单基因组扩增。共对实验病例的 280 条经确认的单基因组序列（SGS）进行了分析。对于每位受试者，基于分子序列数据构建的最大似然系统发育树显示，在研究期间 GALT 中没有出现进化形式的证据。在治疗期间，GALT 来源 SGS 中的 HIV-1 envelope 多样性并未增加，且治疗后 GALT 来源的 SGS 与传播群内的治疗前序列相比未显示出实质性的遗传分化。从 PBMC 来源的 SGS 中也获得了类似的结果。我们的结果表明，在急性/早期 HIV-1 感染期间启动 cART 可以阻断 GALT 中可测量的病毒进化，提示在抑制性 cART 期间该组织区室中不存在从头（de-novo）轮次的 HIV-1 复制。