脆性X谱系障碍

编码脆性X智力低下1号蛋白（FMRP）的脆性X智力低下1号基因（FMR1）位于Xp27.3。FMR1基因的正常等位基因在5'非翻译区通常具有5至40个CGG重复序列；动态突变的异常等位基因包括全突变（> 200个CGG重复序列）、前突变（55-200个CGG重复序列）和灰色区突变（45-54个CGG重复序列）。前突变携带者在普通人群中很常见，女性中约占1/130-1/250，男性中约占1/250-1/810，而全突变和脆性X综合征（FXS）的发生率约为1/4000至1/7000。FMR1突变可导致多种表型，包括遗传性智力障碍（ID）和自闭症最常见的单基因病因（FXS）；卵巢功能衰竭最常见的遗传形式，即脆性X相关原发性卵巢功能不全（FXPOI，前突变）；以及脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS，前突变）。前突变还可导致发育问题，包括ASD和ADHD（尤其是在男孩中），以及儿童和成人的精神病理问题，包括焦虑和抑郁。一些前突变携带者可能存在FMRP缺乏，而一些未甲基化的全突变个体可能存在升高的FMR1 mRNA，这被视为一种前突变问题。因此，应使用“脆性X谱系障碍”（FXSD）这一术语来涵盖在FMR1突变累及个体中观察到的广泛重叠表型。在本综述中，我们重点关注FXSD患儿的表型和基因型。