在固体肿瘤的软脑膜转移性疾病中应用的Patritumab deruxtecan：II期TUXEDO-3试验

摘要 软脑膜转移性疾病（LMD）是固体癌症的一种严重并发症，预后差且治疗选择有限。抗体-药物偶联物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在乳腺癌和肺癌中显示出有效性，HER3参与中枢神经系统转移，特别是在实质性侵润中。在本研究中，我们调查了在TUXEDO-3 II期试验的3组患者中HER3-DXd对LMD患者的有效性和安全性。关键的适应症标准包括年龄≥18岁、治疗尚未使用的LMD或任何固体肿瘤放疗后进展的LMD，以及东部合作肿瘤学小组的表现状态0-2。在2024年1月至7月之间，招募了20名可评估患者（9名为I型，11名为II型LMD），接受每3周静脉注射HER3-DXd 5.6 mg/kg。主要肿瘤类型包括乳腺癌（60%）和肺癌（30%）。中位随访时间为5.4个月。主要终点达成，65.0%的患者在3个月后存活。Kaplan-Meier估计的3个月和6个月总体生存率分别为69.6%和58.9%。颅内的整体反应率为11.1%，颅外为30.8%，总体病灶为26.3%。临床获益率在颅内为50.0%，颅外为38.5%，总体病灶为47.4%。在研究治疗期间，神经症状和生活质量保持稳定或改善。未观察到新的神经不良事件。任何等级中最常见的不良事件有贫血（9名（40.9%）患者，1名（4.5%）为≥3级）、恶心（7名（31.8%）患者，没有≥3级）、中性粒细胞减少（6名（27.3%）患者，3名（13.6%）为≥3级）、腹泻（6名（27.3%）患者，1名（4.5%）为≥3级）、无力（6名（27.3%）患者，没有≥3级）以及血小板减少和头痛（5名（22.7%）患者，各有1名（4.5%）为≥3级）。TUXEDO-3在LMD患者中显示了临床相关的HER3-DXd活性。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05865990。