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背景 卵巢癌(OC)肿瘤微环境(TME)中遗传特征的探索仍然有限。M2样肿瘤相关巨噬细胞(M2-like TAMs)在卵巢癌的进展和治疗中起关键作用。本研究旨在通过基于RNAseq的转录组分析建立一种新的预后特征,并识别与M2样TAM相关的生物标志物。方法 通过单变量Cox回归、共识聚类和LASSO回归识别预后性M2样TAM相关基因。进行了免疫景观分析,以评估高风险和低风险组的免疫细胞组成和免疫检查点基因。随后,进行了体外细胞实验和卵巢癌队列研究。结果 基因集富集分析表明,GNA15参与了白血球穿过内皮细胞迁移和FcγR介导的吞噬作用等免疫反应。GNA15在顺铂耐药的卵巢癌细胞中上调,其体外下调降低了细胞增殖。包含M2样TAM相关基因的八基因预后模型独立预测卵巢癌的不良预后。GNA15成为一个核心基因,与M2样TAMs的浸润呈正相关,预测卵巢癌队列的不良预后。此外,GNA15表达与CD163表达正相关,提示其在巨噬细胞极化中的作用。结论 GNA15在卵巢癌进展中发挥免疫抑制作用,与M2样TAMs极化相关,并作为卵巢癌的潜在预后标志物。
Liu等(Fri,)研究了这个问题。
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