협력적인 미오신-얇은 필라멘트 결합의 새로운 모델

협력적인 미오신 결합은 얇은 필라멘트에 대해 심장 및 골격 근육 수축의 조절에 중요하다. 이 보고서는 특정 트로포미오신-액틴 상호작용이 중요하며, 트로포미오신-트로포미오신 중합체가 분리되지 않고 연속적이며, 트로포미오신이 최근 구조 연구에서처럼 세 가지 위치 사이에서 이동함으로써 미오신-액틴 결합에 영향을 미치는 이 과정의 새로운 모델을 설명하고 실험 데이터에 맞춘다. 액틴에서 미오신 및 트로포미오신에 의해 유도된 형태 변화가 제안되며, 이는 트로포미오신-액틴 결합에 대한 미오신의 약 10,000배 강화 효과를 합리화한다. 또한, 내부 결실을 가진 변형된 트로포미오신이 포함된 조절 필라멘트에 대한 미오신 S1 결합은 과도한 협력을 보였으며, 이는 액틴에 대한 트로포미오신의 알로스테릭 효과를 의미하고 효과의 측정을 가능하게 한다. 변이체 간의 비교는 액틴의 변화가 트로포미오신의 중간 부분에 의해 훨씬 더 강하게 촉진됨을 시사한다. 칼슘이 트로포닌에 결합하는 것과 관계없이, 액틴의 이러한 변화는 트로포미오신 위치의 이동을 액틴 내부 영역으로 촉진하여, 이는 미오신-액틴의 밀접한 결합을 위해 필요하다. 또한 트로포닌-트로포미오신이 없는 경우에 비해 미오신-액틴 친화도를 7배 증가시킨다. 마지막으로, 트로포미오신 위치의 이동을 시작하는 것은 하나의 액틴에서 다음 액틴으로 연장하는 것보다 100배 더 어렵고, 이는 근육 수축의 협력적 활성화의 기초가 되는 미오신 결합 협력을 생성한다.