SARS-CoV-2 中的 3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶

冠状病毒对人类群体构成了重大威胁。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是一种高致病性人类冠状病毒，引发了2019冠状病毒病（COVID-19）大流行。它导致了具有极强传播力和高死亡人数的全球性病毒爆发，凸显了对有效抗病毒策略的迫切需求。3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶（3CLpro）是 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶，通过裂解病毒多聚蛋白以产生病毒复制所必需的 11 种独立非结构蛋白，在 SARS-CoV-2 病毒生命周期中发挥着不可或缺的作用。3CLpro 是参与产生新病毒颗粒的两种功能性蛋白酶之一。它是一种高度保守的半胱氨酸蛋白酶，在所有已知的人类冠状病毒中都具有相同的结构折叠。与 3CLpro 高亲和力结合的抑制剂可阻止病毒多聚蛋白的裂解，从而阻碍病毒复制。目前已应用多种策略来筛选针对 3CLpro 的抑制剂，包括分别以共价和非共价方式与活性位点结合的类肽类和小分子抑制剂。此外，还鉴定了 3CLpro 的变构位点，以筛选可用作 3CLpro 非竞争性抑制剂的小分子。本质上，本综述为理解 3CLpro 的结构复杂性和功能动力学提供了全面的指导，重点强调了阐明其作为 SARS-CoV-2 主蛋白酶作用的关键发现。值得注意的是，该综述是了解在鉴定和开发 3CLpro 抑制剂作为应对 COVID-19 的有效抗病毒策略方面取得进展的重要资源，其中一些抑制剂已获批用于 COVID-19 患者的临床治疗。