Incretinbasierte Therapien zur Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse

HINTERGRUND UND ZIEL: Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine der führenden Ursachen für chronische Lebererkrankungen in den westlichen Gesellschaften. Trotz ihrer Bedeutung gibt es keine gut belegten pharmakologischen Behandlungen. Zwei neuartige Klassen potenzieller Pharmakotherapien sind die GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) und Dipeptidylpeptidase-4-Hemmer (DPP-4I), die zusammen als incretinbasierte Therapien bekannt sind. Diese haben mehrere metabolische und entzündungshemmende Wirkungen, die bei NAFLD von Nutzen sein können. Ziel dieser Meta-Analyse war es, ihre Wirksamkeit durch eine strukturierte Beschaffung und Zusammenfassung relevanter Studien zu bewerten. METHODEN: Studien wurden aus elektronischen Datenbanken und Tagungsabstracts recherchiert. Hauptinclusionkriterien waren Originalstudien, die die Behandlung von Erwachsenen mit NAFLD unter Verwendung von GLP-1 RA/DPP-4I untersuchen. Wichtige Ergebnisse waren eine Veränderung der Serum-Alanintransferase (ALT) als Marker für Leberentzündungen und eine Verbesserung des Krankheitsstatus, gemessen durch Bildgebung oder Histologie. ERGEBNISSE: Die erste Suche ergab 1357 begutachtete Artikel und Abstracts. Vier Studien erfüllten alle Ein- und Ausschlusskriterien. Insgesamt gab es 136 Teilnehmer mit NAFLD und gleichzeitigem Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Die Meta-Analyse (randomisierte Effektmodell) ergab eine signifikante Abnahme der Serum-ALT nach der Behandlung (durchschnittliche Reduktion 14,1 IU/L, 95% Konfidenzintervalle CI 8,3-19,8, P < 0,0001). In zwei Studien mit Bildgebungs- und Gewebedaten wurde festgestellt, dass die Behandlung Steatose, Entzündungen und Fibrose signifikant reduziert. SCHLUSSFOLGERUNG: Die signifikante Abnahme eines wichtigen biochemischen Markers für Leberentzündungen nach der Behandlung mit incretinbasierten Therapien sowie die Verbesserungen in der Bildgebung und Histologie deuten darauf hin, dass diese Mittel wirksame Optionen zur Behandlung von NAFLD mit komorbidem T2DM sein könnten.