肿瘤微环境中低氧诱导因子在免疫反应调节中的作用

低氧是肿瘤微环境的特征之一。它是由于血供不足以支持增殖的肿瘤细胞而造成的。作为对低氧的反应，细胞机制利用机制感知低氧水平，并通过改变众多基因的转录来进行平衡。低氧诱导因子（HIF）在调节细胞对低氧反应中起着关键作用。近年来，越来越多的证据表明HIF在肿瘤免疫反应中发挥着重要作用。HIF1α的上调促进了骨髓来源抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的免疫抑制活性，并促使MDSC迅速分化为TAM。HIF1α不影响MDSC向树突状细胞（DC）的分化，而是导致DC的激活。HIF抑制肿瘤浸润淋巴细胞的效应功能。HIF1α通过将平衡转向T辅助17细胞抑制调节性T（Treg）细胞的发展。然而，由于Treg细胞的主要分化不发生在肿瘤部位，因此HIF1α在促使Treg细胞在趋化因子促动下招募到肿瘤部位方面发挥着功能上更重要的作用。因此，肿瘤内Treg细胞的存在增加。因此，HIF在肿瘤内免疫反应的调节中发挥着很大程度上的负面作用。因此，针对免疫系统中的HIF的治疗策略可能对抗肿瘤免疫应答有益。