神经丝轻链作为创伤性脑损伤的生物标志物

目的 确定血清神经丝轻链（NfL）是否与CSF NfL、创伤性脑损伤（TBI）诊断、损伤严重程度、脑体积以及弥散张量成像（DTI）评估的创伤性轴索损伤（TAI）相关。方法 于2011年至2019年间在瑞典和美国前瞻性招募受试者。瑞典队列包括45名在伤后6天采样的急性脑震荡冰球运动员、31名伴有持续性脑震荡后症状（PCS）的重复性脑震荡患者（通过配对的CSF和血清进行评估，脑震荡后中位时间为1.3年）、28名季前对照者以及14名非运动员对照者。我们的第二个队列包括230名临床受试者（162名TBI患者和68名对照者）。TBI患者还在伤后30天（n = 30）、90天（n = 48）、180天（n = 59）以及1年（n = 84）、2年（n = 57）、3年（n = 46）、4年（n = 38）和5年（n = 29）时接受了血清、功能结局和影像学评估。结果 在具有配对标本的运动员中，CSF NfL与血清NfL相关（r = 0.71, p 0.0001）。CSF和血清NfL可区分PCS >1年与PCS ≤1年的运动员（受试者工作特征曲线下面积AUROC分别为0.81和0.80）。PCS >1年与季前对照组相比的AUROC为0.97。在临床队列中，入组时的NfL能够区分轻度TBI患者与中重度TBI患者（p 0.001和p = 0.048）。血清NfL在5年间有所下降（ß = −0.09 log pg/mL, p 0.0001），但与对照组相比仍显著升高。血清NfL与功能结局指标、MRI脑萎缩以及TAI的DTI评估结果相关。结论 血清NfL有望作为急性及重复性运动相关脑震荡以及亚急性和慢性TBI患者的生物标志物。证据分级 本研究提供了Class III证据，表明NfL浓度升高可用于区分TBI患者与对照者。