间充质干细胞来源外泌体中 miRNA-181a 过表达影响心肌缺血再灌注损伤后的炎症反应

目的：间充质基质细胞来源外泌体（MSC-EXO）的炎症调节作用已得到公认。我们旨在探索分子生物学研究中被忽视的众多外泌体装载分子在炎症反应背后的机制，并开发一种能够对心肌缺血再灌注（I/R）损伤产生更强治疗效果的外泌体货物递送系统。主要方法：利用计算方法鉴定在炎症反应中表达的关键外泌体 miRNA 及其下游 mRNA。通过双荧光素酶报告基因实验证实了 miRNA-181a 与 c-Fos mRNA 复合物之间的直接相互作用。将携带过表达 miRNA-181a 慢病毒的 MSC-EXO 心肌内注射至心肌 I/R 损伤小鼠模型中。通过超声心动图和免疫荧光显微镜评估 I/R 进展。主要发现：miRNA-181a 通过 miRNA-mRNA 网络对多种免疫相关基因提供了广泛的调控覆盖。通过 MSC-EXO 递送 miRNA-181a 结合了 miRNA-181a 的免疫抑制作用与 MSC-EXO 的细胞靶向能力，从而对心肌 I/R 损伤发挥了更强的治疗效果。意义：我们展示了 MSC-EXO 作为体内特异性递送小 RNA 工具的潜力。该研究为过表达 miRNA-181a 的 MSC-EXO 作为心肌 I/R 损伤治疗策略的潜在应用提供了新的见解。