NKp80 definiert einen kritischen Schritt während der Entwicklung menschlicher natürlicher Killerzellen

Menschliche natürliche Killerzellen (NK-Zellen) entwickeln sich in sekundären lymphoiden Geweben (SLTs) durch verschiedene Stadien. Wir identifizierten zwei SLT-Linien (Lin)(-)CD34(-)CD117(+/-)CD94(+)CD16(-) "Stadium 4" Subtypen entsprechend der Expression des C-type Lectin-ähnlichen Oberflächen-aktivierenden Rezeptors NKp80: NKp80(-) (Stadium "4a") und NKp80(+) (Stadium "4b"). Während die Stadium 4b-Zellen mehr der Transkriptionsfaktoren T-BET und EOMES exprimierten, Interferon-gamma produzierten und zytotoxisch waren, exprimierten die Stadium 4a-Zellen mehr der Transkriptionsfaktoren RORγt und AHR und produzierten Interleukin-22, ähnlich den SLT Lin(-)CD34(-)CD117(+)CD94(-)CD16(-) "Stadium 3" Zellen, deren Phänotyp sich mit dem von Gruppe 3 angeborenen lymphoiden Zellen (ILC3s) überschneidet. Die Ko-Kultur mit dendritischen Zellen oder die Transplantation in immundefiziente Mäuse erzeugte reife NK-Zellen aus den Populationen Stadium 3 und Stadium 4a. Diese Daten identifizieren NKp80 als Marker für die Reife von NK-Zellen in SLTs und unterstützen ein Modell der menschlichen NK-Zellentwicklung durch ein Stadium 4a-Intermediat mit ILC3-assoziierten Merkmalen.