Biología normal y anormal de la proteína precursora de beta-amiloide

Pocas macromoléculas han sido objeto de un escrutinio químico y biológico más intenso en los últimos años que la proteína precursora de l3-amiloide. Esta proteína de membrana integral, altamente conservada y ampliamente expresada, es el foco de un número creciente de estudios destinados a su caracterización mediante métodos químicos de proteínas, biología molecular, biología celular y neuroanatomía. La razón principal de esta atención es clara. La promesa inicial de que un fragmento de 39-43 residuos de I3APP, la proteína amiloide l3 (AI3), podría desempeñar un papel central en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer se ha visto cada vez más respaldada. Aunque todavía hay un debate sustancial sobre cuándo exactamente AI3 se involucra en la enfermedad de Alzheimer y cuán atractivo representa como objetivo terapéutico, la evidencia acumulada ahora apunta a un papel temprano y a veces causativo en la cascada patogenética. I3APP se ha convertido en un ejemplo convincente del fenómeno de la investigación que comienza con un enfoque estrictamente orientado a la enfermedad y da lugar a nuevos conocimientos sobre la biología normal de toda una familia de macromoléculas, en este caso sobre el procesamiento de ciertos polipéptidos de única membrana que atraviesan la membrana celular. Aquí, reviso información reciente sobre la estructura y función normal de I3APP y cómo su fragmento AI3 contribuye a la enfermedad de Alzheimer.