Laおよび関連するRNA結合タンパク質（LARP）：構造、機能、そして進化する視点

Laは自己免疫患者において抗体によって標的とされるリボヌクレイン酸タンパク質複合体のポリペプチド成分として初めて同定され、現在では真核生物の細胞に普遍的に存在するタンパク質として知られています。構造と機能の研究は、Laが新生RNAポリメラーゼIII（RNAP III）転写物の共通末端モチーフ、UUU-3'-OHに結合し、それらをエクソヌクレオリティック分解から保護することを示しています。これらの転写物の中で最も多様で豊富な前駆体tRNAに対して、Laは誤った折り畳みを防ぐ助けとなるRNAシャペロンとしても機能します。これに関連して、LaとRNAP IIIとの関係が真核生物におけるtRNAオームの大規模な拡張において重要であったことを示唆する証拠をレビューします。真核生物の進化の過程で、特化した機能を持つ4つのLARPs（La関連タンパク質）ファミリーが出現しました。LaおよびLARPの高解像度構造生物学の概要を提供します。LARP7ファミリーのメンバーはLaに最も類似していますが、7SKまたはテロメラーゼRNAの単一のRNAP III核転写物と共に機能します。Laタンパク質の細胞質アイソフォームやLARPs 6、4、1は、異なるが類似した方法でmRNA代謝や翻訳に機能し、時にはポリ(A)結合タンパク質と共に、または直接ポリ(A)-RNAに結合することで機能します。RNAと複合体を形成した新たなLARPドメインの構造は、これらのタンパク質の機能的多様性に関する新たな洞察を提供します。また、祖先のLaタンパク質との関連でLARPsを考慮し、特定のRNA関連経路に対するリンクの保持の可能性を検討します。こうしたリンクの1つは、LARP関連のmRNAによるtRNAサーベイランスやコドン使用であるかもしれません。WIREs RNA 2017, 8:e1430. doi: 10.1002/wrna.1430この記事に関連するさらなるリソースについては、WIREsのウェブサイトをご覧ください。