电压敏感的Lc型Ca2+通道与外排机械功能耦合

尽管N型和P型Ca2+通道在快速分泌系统中占主导地位，但Lc型Ca2+通道（C类）在某些分泌细胞和突触中可以发挥类似的作用。例如，在视网膜双极细胞中，通过Lc通道的Ca2+进入引发超快速的外排，而在胰腺β细胞中，诱发的分泌对Ca2+高度敏感。这些发现表明，一种快速释放的囊泡池与Ca2+通道共定位，以允许高Ca2+浓度并在释放位点紧密耦合Lc通道。在结合研究中，我们展示了Lc通道与突触调节蛋白（p65）及可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感附着蛋白受体：syntaxin和25 kDa突触相关蛋白的物理关联。在与Lc通道共同表达的爪蟾卵母细胞中，可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感附着蛋白受体修改了通道的动力学特性。syntaxin的调节作用可以通过共同表达p65来克服，在一定的p65/syntaxin比率下，通道恢复其未改变的动力学参数。通道的细胞质区域，Lc753-893，分隔其α1C亚单位的重复II-III，与p65相互作用并“拉”下来自大鼠脑膜的内源性p65。Lc753-893注入单个分泌胰岛素的β细胞，抑制通道开启时的分泌，但不抑制光解被笼罩的Ca2+，也不影响Ca2+电流。这些结果表明Lc753-893与内源性通道竞争突触蛋白，并破坏与分泌装置的空间耦合。Lc通道和分泌机械的分子组织成一个多蛋白复合物（称为excitosome）似乎对有效的去极化诱发的外排至关重要。