ストップシグナル課題を行うラットにおける衝動性、注意力、およびモニタリング行動のノルアドレナリン作動性対ドパミン作動性調節

背景：反応抑制の欠如は、衝動的および強迫的行動を特徴とする多くの病態において顕著な特徴である。カテコールアミン再取り込み阻害薬の臨床的有効用量は、ヒトおよび他の動物においてストップシグナル課題（SST）により測定されるこのような抑制障害を改善することができる。しかし、注意および認知的制御を媒介する前頭前皮質および線条体領域におけるドパミン（DA）およびノルアドレナリン（NA）系に対する相対的影響という観点における、これら化合物の正確な治療作用機序は依然として不明である。目的：NAまたはDAに対する受容体特異的化合物を用いることにより、SSTパフォーマンスに対する全般的なカテコールアミン作動性操作の影響を細分化することを試みた。結果は、特異的受容体サブタイプの調節が反応抑制、保続、持続的注意、エラーモニタリング、動機づけなどの多様な行動指標に及ぼす影響の観点から記述される。結果：α2アドレナリン受容体の遮断は持続的注意および反応抑制を改善したが、α1およびβ1/2アドレナリン受容体拮抗薬はそれぞれGoパフォーマンスおよび持続的注意を障害した。DA D1、D2またはD4受容体を標的とした後には関連する効果は得られなかった一方、D3受容体作動薬および拮抗薬はともに、概して他の課題指標を障害したものの、エラー後遅延（post-error slowing）および強迫的ノーズポーク行動を改善した。結論：我々の結果は、α2およびβノルアドレナリン受容体を標的とする特異的薬理学的薬剤の使用が注意欠如および衝動性に対する既存の治療法を改善する可能性を示唆しており、一方でDA D3受容体はエラーモニタリングおよび保続行動を調節する可能性がある。