La cytotoxicité médiée par les macrophages diminuée chez les souris portant une tumeur mammaire est liée à une altération de la production et/ou de la libération d'oxyde nitrique

Les macrophages d'exsudat péritonéal (PEM) provenant de souris portant une tumeur mammaire ont une activité cytotoxique impairée contre des cibles tumorales syngéniques et allogéniques. La capacité des PEM provenant de souris normales et porteuses de tumeurs à se lier à des cibles tumorales était similaire en présence ou en absence de récepteurs substituts, qui amélioraient la liaison mais pas la destruction des cibles tumorales par les PEM des souris porteuses de tumeurs, suggérant que d'autres mécanismes sont impliqués dans leur activité cytolytique altérée. Le TNF-alpha soluble et lié à la membrane, ainsi que le H2O2, étaient présents en plus grandes quantités dans les PEM des porteurs de tumeurs après stimulation par le LPS, par rapport aux PEM des souris normales. Cependant, les macrophages des porteurs de tumeurs affichent une capacité diminuée à produire et/ou libérer de l'oxyde nitrique, ce qui pourrait être inversé par l'ajout de niveaux croissants d'IFN-gamma. Ces résultats indiquent que le manque de cytotoxicité des macrophages chez les souris portant une tumeur mammaire est lié à une production et/ou libération altérée de NO par ces cellules effectrices, possiblement aggravée par la production insuffisante d'IFN-gamma précédemment rapportée dans ces animaux. De plus, la progression de la tumeur mammaire entraîne une dérégulation de la synthèse des médiateurs macrophagiques, avec une surproduction de molécules auxquelles les cellules tumorales mammaires sont insensibles et une production déficiente de NO, la molécule cruciale à laquelle ces cellules semblent très sensibles.