癌症治疗中的细胞应激反应与凋亡

使用细胞毒性药物的抗癌治疗被认为通过激活凋亡程序和细胞应激反应的关键元素来介导细胞死亡。虽然蛋白酶酶（半胱天冬酶）作为凋亡的主要效应物，但激活半胱天冬酶系统的机制尚不明确。已经识别出两条位于半胱天冬酶级联反应上游的不同途径。死亡受体，例如CD95（APO-1/Fas），触发半胱天冬酶-8，而线粒体释放凋亡因子（细胞色素c、Apaf-1、AIF），导致半胱天冬酶-9的激活。受压的内质网（ER）通过未折叠蛋白反应途径促进凋亡，该途径诱导内质网伴侣蛋白，并通过内质网过载反应途径，通过核因子-κB产生细胞因子。多种其他应激诱导分子，例如p53、JNK、AP-1、NF-κB、PKC/MAPK/ERK，以及鞘磷脂通路的成员对凋亡有深远影响。理解不同细胞程序之间的复杂相互作用为肿瘤细胞的敏感性或抗药性提供了洞见，并识别了合理治疗干预策略的分子靶点。