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Le neurotransmetteur inhibiteur acide γ-aminobutyrique (GABA) est éliminé de la fente synaptique par le transporteur de GABA GAT1, couplé au sodium et au chlorure. L'inhibition de GAT1 prolonge la signalisation gabaergique à la synapse et constitue une stratégie pour traiter certaines formes d'épilepsie. Dans cette étude, nous présentons la structure par cryo-microscopie électronique du transporteur de GABA Rattus norvegicus 1 (rGAT1) à une résolution de 3,1 Å. L'élucidation de la structure a été facilitée par le transfert d'épitope d'un site d'interaction avec un fragment-antigène (Fab) du transporteur de dopamine Drosophila (dDAT) à rGAT1. La structure révèle rGAT1 dans une conformation faisant face au cytosol, avec une densité linéaire dans le site de liaison principal qui accueille une molécule de GABA, une densité d'ion déplacée à proximité du site Na 1 et un ion chlorure lié. Une insertion unique dans TM10 aide à la formation d'une porte extracellulaire compacte et fermée. En plus d'apporter des perspectives mécaniques sur la reconnaissance des ions et des substrats, notre étude permettra la conception rationnelle d'antépileptiques spécifiques.
Nayak et al. (Samedi,) ont étudié cette question.