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先前的研究表明,早期B细胞特异性mb-1(Igalpha)启动子受EBF和Pax-5调控。在本研究中,我们利用体内足迹实验检测了B细胞分化不同阶段内源性mb-1启动子中结合位点的占有情况。除了EBF和Pax-5结合位点外,我们还在前B细胞中检测到了E2A蛋白共有结合位点(E box)的占有。EBF和E box位点对于转染的前B细胞中的启动子功能至关重要,且EBF和E2A蛋白在转染的HeLa细胞中协同激活该启动子。其他数据表明,在分化后期,EBF和E box位点对启动子功能的重要性有所降低,而Pax-5(及其Ets三元复合物伴侣)的结合位点在所有表达mb-1的细胞中对其启动子功能都是必需的。利用DNA微阵列,我们发现内源性mb-1转录本的表达与EBF表达的相关性最密切,而与E2A蛋白功能抑制因子Id1呈负相关,从而进一步将mb-1基因的调控与EBF和E2A联系起来。总之,我们的研究证明了调控组织特异性转录的因子的复杂性,并支持了EBF、E2A和Pax-5在早期B细胞发育中协同激活靶基因这一概念。
Sigvardsson et al. (Thu,) 对这一问题进行了研究。