纤溶酶将凝血酶原X转化为纤溶反应因子

已知的抗凝通路已被证明专门抑制血液凝固的反应因子和酶。在当前的研究中，我们首先探讨了一种新的抗凝机制，该机制在酶原失活的层面上发挥作用。通过使用凝血和色原测定，纤溶酶被发现不可逆地抑制了凝血中因子X（FX）的关键功能。这是由于在多个位点的切割，其位置因FX与促凝磷脂（proPL）的结合而改变。对于bound和unbound FX，最终产物分别约为28和47 kDa，且当激活的FX（FXa）被切割时没有相似物。接下来，我们研究了FX衍生物是否与纤溶酶前体纤溶酶原相互作用，发现纤溶酶仅在bound FX上暴露了结合位点。28-kDa片段的表观亲和力最高，该片段被识别为与重链小片段（Met-296到约Lys-330）通过二硫键连接的轻链亚单位。在纤溶酶切割后，bound FX还被观察到加速由组织纤溶酶原激活剂生成纤溶酶。因此，建议通过proPL局域化的一种反馈机制，其中纤溶酶同时抑制FX的凝血功能，并将bound FX转化为纤溶反应因子。这些数据还提供了针对凝血酶原FX的抗凝机制的首次证据。