铁稳态影响假单胞菌属中抗生素介导的细胞死亡

抗生素可通过多种作用方式诱导细胞死亡，包括抑制转录、核糖体功能和细胞壁生物合成。在这项研究中，我们直接证实了铁利用度对抗生素的作用至关重要，并且 Pseudomonas putida 和 Pseudomonas aeruginosa 的三价铁还原酶可通过促进 Fenton 反应加速抗生素介导的细胞死亡。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 水平的调节和铁螯合会影响抗生素的作用。有趣的是，三价铁还原酶基因的缺失赋予细胞更强的抗生素耐药性，而其过表达则加速了抗生素介导的细胞死亡。转录组分析结果显示，两种假单胞菌在抗生素条件下均会诱导许多氧化应激基因，这在三价铁还原酶突变体中未观察到。我们的结果表明，铁稳态对于细菌细胞在抗生素作用下的存活至关重要，并应构成增强抗生素作用的重要靶点。抗生素可通过多种作用方式诱导细胞死亡，包括抑制转录、核糖体功能和细胞壁生物合成。在这项研究中，我们直接证实了铁利用度对抗生素的作用至关重要，并且 Pseudomonas putida 和 Pseudomonas aeruginosa 的三价铁还原酶可通过促进 Fenton 反应加速抗生素介导的细胞死亡。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 水平的调节和铁螯合会影响抗生素的作用。有趣的是，三价铁还原酶基因的缺失赋予细胞更强的抗生素耐药性，而其过表达则加速了抗生素介导的细胞死亡。转录组分析结果显示，两种假单胞菌在抗生素条件下均会诱导许多氧化应激基因，这在三价铁还原酶突变体中未观察到。我们的结果表明，铁稳态对于细菌细胞在抗生素作用下的存活至关重要，并应构成增强抗生素作用的重要靶点。