干扰素功能类似物通过整合素激活节肢动物的抗病毒 Jak/Stat 信号通路

果蝇 Vago 是一种小分子抗病毒肽。其在库蚊（Culex mosquito）中的直系同源物被发现是一种干扰素样细胞因子，可通过激活 Jak/Stat 信号通路来限制病毒复制。然而，这种激活并不依赖于脊椎动物 I 型细胞因子受体的唯一同源物 Domeless。Vago 如何激活 Jak/Stat 通路目前仍不清楚。在此，我们报道了该过程在日本囊对虾（Marsupenaeus japonicus）中依赖于整合素。对虾 Vago 样分子（MjVago-L）通过激活 Jak/Stat 通路并诱导 Stat 调控的 Ficolin 来发挥抗病毒作用。阻断整合素会消除 MjVago-L 的作用。MjVago-L 与 integrin β3 之间的相互作用得到了证实。MjVago-L 中的一个 Asp 残基被发现对该相互作用及 MjVago-L 的抗病毒作用至关重要。此外，整合素信号传导的关键接头分子 Fak 介导了 MjVago-L 诱导的 Jak/Stat 激活。因此，本研究揭示了整合素作为 MjVago-L 的受体介导 Jak/Stat 激活。MjVago-L/integrin/Fak/Jak/Stat/Ficolin 轴的建立为无脊椎动物的抗病毒细胞因子信号传导提供了新见解。