双调蛋白诱导表皮生长因子受体和 p185erbB2 的酪氨酸磷酸化。证据表明双调蛋白在人上皮细胞表面完全通过表皮生长因子受体发挥作用。

双调蛋白（AR）分子的 COOH 端半段与表皮生长因子（EGF）具有序列同源性。在表达其中一种或两种受体酪氨酸激酶的四种人上皮细胞系中，研究了 AR 引起 EGFR 和 p185erbB2 体内磷酸化的能力。AR 诱导了 EGFR 和 p185erbB2 的磷酸化，磷酸氨基酸分析显示两种受体蛋白中的酪氨酸残基磷酸化均增强。一种与 EGFR 细胞外结构域结合的单克隆抗体（mAb）阻断了 EGFR 和 p185erbB2 的磷酸化以及 AR 诱导的有丝分裂发生，表明 EGFR 介导了这些反应。在缺乏 EGFR 的 MDA-MB-453 细胞中，AR 不诱导 p185erbB2 的磷酸化，不影响增殖，并且对使用抗磷酸酪氨酸 mAb 分离出的细胞蛋白磷酸化没有可检测到的影响。定性分析表明，通过对使用抗磷酸酪氨酸 mAb 分离出的细胞 32P 标记蛋白进行分析，发现 AR 和 EGF 诱导的体内磷酸化无法区分。此外，在抗 EGFR mAb 存在下，AR 对细胞增殖没有影响。这些结果提供了强有力的证据，表明在人上皮细胞中，EGFR 是 AR 作用的唯一细胞表面介导物。